通常子宮頸癌不會是突然發展出來的惡性腫瘤。正常的子宮頸細胞先演變成不好細胞,最後再轉化成癌細胞,因此需要一段漫長的時間。引發這個轉變而成子宮頸癌的原因未知。恐怕不會是單一的原因,可能是由許多的因素結合起來。
子宮頸與身體其他器官和組織都一樣。當細胞因為改變,繁殖而失去了控制,便變成了癌症。讓細胞失控的原因很多:譬如免疫有了問題,再來一些誘因,讓它從子宮頸爆發出來,便變成子宮頸癌;如果子宮頸有傷口,例如破皮,子宮頸發炎等,容易感染人類乳突病毒(human papillomavirus, HPV)便會產生癌症,尤其是,在免疫力低的人,例如,長期吸煙的人,在HPV感染後,細胞受了刺激,細胞便發生過度的繁殖與分裂,便成子宮頸癌。由於這個惡化的過程,需要一段很長的時間,預估10年以上。因此,當免疫力恢復之後,身體的抵抗力提高,譬如,破損的子宮頸已經恢復正常,許多子宮頸原本已經有的不好細胞,會逆轉恢復成正常的細胞。相反的,免疫力一直沒有恢復,HPV感染一直存在,是細胞惡化改變成為癌細胞的最重要因素,預估這個觀察確認的時間需要6個月以上。就是說,超越這6個月,持續HPV感染,是一個發生子宮頸癌的高危險因素。
人類乳突病毒(human papillomavirus, HPV)是一種很小的去氧核醣核酸(DNA)病毒,它的感染與子宮頸癌的關係早已確定。時至今日,雖有100種以上的HPV基因型,其中有40種以上的HPV感染,與生殖道有關。表示這種病毒是經由性交傳染。這裡面,大約有15種是與子宮頸的惡性病灶有關聯,可以在子宮頸癌中找到。其中較常見的是HPV-16和18,約50% 和20%。台灣,香港和大陸的文獻,HPV-18很少,除了HPV-16外,HPV52/58佔第二位,27.5%。不管怎麼樣,子宮頸癌病人,如果有HPV基因(HPV-DNA)感染,99%以上都是高危險的HPV型。其實,在活躍的性生活人口中,30%-50%有HPV感染,卻僅有極少數人,1-5%,會往前演變成為子宮頸癌。
子宮頸癌預防疫苗(Gardasil)
Gardasil疫苗的原本設計目的是預防感染4種常見HPV類型,6,11,16和18以及相關的子宮頸癌,子宮頸癌前病變和生殖器疣。首次發表在歐洲小兒感染病學會(ESPID)年會。是第一個評估10-15歲青少年的免疫反應和耐受性的臨床試驗。2005年4月在著名癌症期刊,Lancet Oncology,發表第二期臨床報告顯示,按時接種三劑疫苗,Gardasil 對年輕女性,相對於安慰組能明顯減少HPV所含4型的持續性感染及相關疾病的發生率。並幾可100%預防HPV 16及18型的感染,除了預防感染外,也可預防92.9%,相關子宮頸癌前病變的發生。
原製造藥廠,美商默沙東(Merck & Co.,Inc.),在2005年12月將Gardasil 送呈美國食品藥物管理局(FDA)審核。這個臨床試驗在全世界33個國家,評估重組疫苗(recombinant vaccine),Gardasil (HPV-6, 11, 16, 18),的安全性與免疫功效。參與的人數達27,000人。年齡層從9-26歲的男女性,其中有250人僅有9歲。2006年6月8日經FDA核准。Gardasil 是肌肉注射,共三劑的疫苗,可使用在9--26歲的女人以預防由人類乳突病毒四型HPV-6,11,16,18所引起的感染以及相關的子宮頸癌。
FDA核准範圍包括與HPV 16/18和HPV 6/11相關的良性和惡性腫瘤:
HPV 16/18有相關的癌症:
子宮頸前期癌(cervical precancers, cervical intraepithelial neoplasia, CIN 2/3),
子宮頸原位腺癌(adeno carcinoma in situ, AIS),
子宮頸癌(cervical cancer),
外陰前期癌(uvular precancers, vulva intraepithelial neoplasia, VIN 2/3),
陰道前期癌(vaginal precancers, vaginal intraepithelial neoplasia, VaIN 2/3),
HPV 6/11有關的良性腫瘤:
生殖器官疣(genital warts),
低危險性子宮頸腫瘤(CIN 1)。
美國疾病防預中心(CDC)的諮詢委員會(ACIP)在同月的29日開會討論後,說明了Gardasil 疫苗的使用範圍。
適應症及說明
適應症:
預防疫苗所含的人類乳突病毒四型(HPV-6,11,16,18) 所引起的感染,子宮頸,陰道,和外陰的癌前期或分化不良的病變和癌症以及生殖器疣(菜花)。
說明:
注射Gardasil的年齡,9-10歲女童由醫生視須要決定;11-12歲少女可以注射;13-26歲女子,以前未曾接受過此種疫苗,例行性的注射。
ACIP同時說明,注射Gardasil前,無須過濾,子宮頸抹片和人類乳突病毒,婦女現在有或者曾經有不正常抹片,人類乳突病毒的陽性反應,或者生殖器疣,都可以注射Gardasil。
用法及說明
用法:
共三劑,分六個月肌肉注射。第一劑的注射日期自己選擇;第二劑是在第一劑後的兩個月;第三劑是在第一劑的六個月。注射部位,最好是上臂或上臀。
疫苗每一劑的注射劑量是0.5毫升(c.c.)。每劑含HPV-6,11,16,&18的重組主要蛋白(L1),分別是20,40,40及20微克(mcg)。此外,還含225微克的鋁(aluminum)和9.56毫克(mg)的氯化鈉(Nacl)等緩衝溶液。
說明:
這種疫苗未含有病毒的DNA,因此不會感染細胞或複製。它是誘發免疫反應產生乳突病毒抗體來防止感染。大約在注射第三劑一個月內,99.5-100% 便會產生抗體,包含anti-HPV6,11,16&18。
臨床觀察,三劑疫苗最好是在六個月內完成。唯一年內完成也可以達到同樣的效果。第二針注射時間,應在第一針後最少一個月以上,而第三針則在第二針後最少三個月以上。
注射疫苗的針頭有23及25號針頭兩種,都是一吋長;針筒則是單次用,0.5c.c.。疫苗應放在2-8℃冰箱。一旦移放在室溫(<25℃),則應在3天內使用。
臨床說明:
Gardasil疫苗,除了注射部位有輕度皮疹以及紅腫之外,全身性的反應很少,因此經過平均2.5年的追踪,安全性已無懷疑。唯極少數對疫苗所含物質有過敏的人,不宜注射。臨床上,這種抗HPV病毒疫苗,針對所含病毒而言,有肯定的預防感染結果。唯沒有預防其他非所含病毒的感染功效。疫苗所含四類型病毒中,HPV-16以HPV-18兩型與子宮頸癌關係密切。根據2005年10月7日美國傳染病學會(Infections Disease Society of America, IDSA)年會報導:HPV-16及18兩型引發子宮頸癌佔70%;HPV-6及11兩型引發生殖器疣又稱菜花(wart or condyloma)佔90%。
在美國,HPV的感染大約有2千萬人,婦女在50歲以前,80%都會被感染到。多數有感染的人都會自己好;少數,一些高危險的HPV,沒被發現及處理,可能會引發子宮頸癌。依統計,每年4百7千萬不正常抹片中,3百萬是HPV所引起。美國每年大約有1萬4千名子宮頸癌,每年死亡數達3,900人。
在國際上,2002年的數字,子宮頸癌是高居婦女癌症死亡的第二位,每年得子宮頸癌大約有493,000人,其中有273,500人死亡。子宮頸癌好發在開發中國家,開發的,每年約83,437;開發中的,409,404。開發中國家約佔總發生率的80%。
台灣2002年,子宮頸癌有5,725人,扣原位癌3,618人,年齡標準化後的發生率是17.21(每十萬人),與世界平均標準的16.2,開發國家的10.3,中國的7.3,相差甚遠。僅比低度開發國家的19.1,略好。同年的子宮頸癌死亡人數有941人。
參考資料
本文出自中華民國婦癌基金會網頁
中華民國婦癌基金會網頁如下:http://www.femalecancer.org.tw